EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Fuente: «Complemento C3 convertasi via classica». Publicado bajo la licencia CC BY 2.5 vía Wikimedia Commons - https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Complemento_C3_convertasi_via_classica.png#/media/File:Complemento_C3_convertasi_via_classica.png.

El sistema del complemento es uno de los componentes fundamentales de la conocida respuesta inmunitaria defensiva ante un agente hostil (por ejemplo, microorganismos). Consta de un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas bioquímicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
Las funciones de este sistema son: 

A. Lisis de células

El MAC (membrane attack complex/complejo de ataque a la membrana) puede lisar bacterias gram-negativas, parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la acción del complemento.

B. Respuesta inflamatoria

Los pequeños fragmentos que resultan de la fragmentación de componentes del complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en células cebadas o mastocitos y basófilos. La interacción induce su desgranulación, liberando histamina y otras sustancias farmacológicamente activas, como la heparina, que aumentan la permeabilidad y vasodilatacion, produciéndose una inflamación. Asimismo, C3a, C5a y C5b inducen a monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación (salida del capilar).

C. Opsonización

C3b es la opsonina principal del complemento. Los antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores específicos en células fagocíticas, y así la fagocitosis es facilitada.

D. La neutralización de virus

C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedadora. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interacción de receptores del complemento y C3b en células fagocíticas.

E. Eliminación de complejos inmunes

Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción.

Adaptado de: https://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complemento#Las_funciones_del_sistema_del_complemento

ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS

 El lugar de unión del Ag es el paratopo.

TIPOS DE GLOBULINAS

1) IgG o gamma-globulinas
 Son los Ac más numerosos (75% de los Ac circulantes). Se pueden unir a los Ag, activar al complemento,que está formado por unas 30 glucoproteínas y fragmentos que se encuentran en el suero y otros líquidos orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial, median una serie de reacciones con la finalidad de destruir la célula diana, y a los fagocitos sanguíneos (micro- y macro-fagos). Pueden atravesar la placenta y penetrar en el feto.

2) IgM. Son los primeros Ac que se producen ante la exposición inicial a un Ag. 10% de los anticuerpos circulantes.
 Se unen a virus y se encargan de activar a los macrófagos y al sistema del complemento.

3) IgA.
 10% de los Ac circulantes. Se originan en estructuras linfoides subepiteliales y se encuentran en la sangre y en diversas secreciones.

4) IgE. Se encuentran en los tejidos y son las responsables de las alergias. Son escasas en sangre.


5) IgD. Son Ac de la superficie de los linfocitos B que sirven como receptores de Ag específicos.

ANTÍGENOS

Son sustancias que desencadenan la respuesta inmunitaria (producción de Ac específicos contra ellos).
Para que un antígeno sea reconocido por un anticuerpo, estos interactúan por complementariedad espacial. La zona donde el antígeno se une al anticuerpo recibe el nombre de epítopo o determinante antigénico, mientras que el área correspondiente de la molécula del anticuerpo es el parátopo. Si el Ag sólo tiene un determinante antigénico es univalente, si tiene más, polivalente.
Los antígenos son usualmente proteínas u oligosacáridos. Esto incluye partes de bacterias (cápsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los antígenos no-microbianos exógenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y proteínas de tejidos y órganos trasplantados, o proteínas en la superficie de glóbulos rojos transfundidos.
Los Ag exógenos pueden ser heteroantígenos (de otra especie, como los Ag microbianos), o isoantígenos ( de la misma especie, como los de los grupos sanguíneos). 
Los Ag endógenos son moléculas producidas por el propio organismo (autoinmunidad y Ag tumorales). Se llaman autoantígenos.



Un hapteno es una sustancia química de pequeño peso molecular (menos de 10.000 daltones) que no induce por sí misma la formación de anticuerpos pero al unirse a una proteína transportadora como la albúmina estimula una respuesta inmunitaria. En resumen, un hapteno es la parte de un antígeno que por sí sola no dispara la respuesta inmune, pero sí posee especificidad. Los haptenos son antigénicos pero incapaces de inducir por si mismas una reacción inmunitaria específica, es decir, carecen de inmunogenicidad. Muchas sustancias de importancia biológica como fármacos, hormonas peptídicas y hormonas esteroideas tienen la propiedad de poder actuar como haptenos.

ÓRGANOS LINFOIDES

Sus funciones son la producción, maduración y almacenamiento de linfocitos.


PRIMARIOS Constituyen los órganos donde se forman las células del sistema inmune:

a) MOR (Médula Ósea Roja) en mamíferos y Bolsa de Fabricio  o cloacal en aves.

 Cabeza de fémur con la MOR rodeando a la MO amarilla.

Si las c. madre precursoras de linfocitos maduran en la propia MOR, se transforman en linfocitos B. Si salen de la MOR y se dirigen al timo para su maduración, se convierten en linfocitos T, que posteriormente deben migrar a los órganos linfoides secundarios para convertirse en linfocitos T activos, tras serles presentados los Ag.
b) TIMO
   Cuando el timo se muestra mayormente activo y con mayor tamaño es durante los periodos neonatales y pre-adolescentes. A principios de la adolescencia, el timo empieza a atrofiarse y el estroma tímico es reemplazado por tejido adiposo. No obstante, la linfopoyesis T residual continúa durante toda la vida adulta. A causa de la gran cantidad de linfocitos apoptoticos (sólo sobrevive 1/20), inicialmente el timo era considerado una "tumba de linfocitos", sin una importancia funcional. 

SECUNDARIOS
Forman el lugar donde las células del sistema inmunitario terminan su diferenciación o bien se activan produciendo la respuesta inmune.
Son los órganos donde se producen las interacciones necesarias para que los linfocitos puedan reaccionar con Ag específicos.
a) BAZO
El bazo es sumamente importante en la inmunidad tanto humoral como celular. Los antígenos son filtrados desde la sangre circulante y se transportan a los centros del órgano donde se sintetiza inmunoglobulina M. Contiene linfocitos B y T, por lo que es un órgano muy importante tanto en la inmunidad humoral como en la celular.

b) GANGLIOS LINFÁTICOS
 Tienen una función similar al bazo. Se pueden inflamar por una infección, generalmente vírica, como en la mononucleosis, donde se inflaman los nódulos o ganglios linfáticos del cuello.


c) TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (FOLÍCULOS LINFÁTICOS)
Están formados por diversas c. inmunocompetentes, como los linfocitos B y T, los NK,  c. plasmáticas y fagocitos. Suelen formar estructuras linfoepiteliales. Forman diversas estructuras:
Amígdalas

 Normales
 Inflamadas (amigdalitis)
La amigdalitis o anginas es la inflamación de una o de las dos amígdalas palatinas (masas de tejido ovales, carnosas, grandes que están en la pared lateral a cada lado de la garganta). Estas agrupaciones de tejido contienen las células que producen anticuerpos útiles en la lucha contra la infección. 2/3 de los casos es de origen vírica. La amigdalitis bacteriana estreptocócica es una enfermedad infantil (hasta los 15 años).

Apéndice:
La principal teoría de la fisiopatología de la apendicitis, basada en evidencias experimentales, apunta hacia un taponamiento de la luz del apéndice por una hiperplasia linfoidea, como uno de las primeras causa

PRESENTACIONES DE INMUNOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA

Ud.18. inmunología 1 from biologiahipatia

Ud.16. microbiología from biologiahipatia

BARRERAS TERCIARIAS ESPECÍFICAS: SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

 LINFOCITOS, SON LEUCOCITOS DE LA ESTIRPE LINFOIDE, al contrario que los fagocitos, que son de la estirpe mieloide (se crean en la médula ósea).

 Los Linfocitos B (el nombre viene de la Bolsa de Fabricio, en la que maduran estos linfocitos en las aves; en los mamíferos maduran en la médula ósea). SON LOS RESPONSABLES DE LA INMUNIDAD HUMORAL (MEDIADA POR ANTICUERPOS)
En su superficie presentan anticuerpos o receptores para los antígenos. Al activarse, se convierten en células plasmáticas, con un gran RE, que producen y liberan al plasma Ac específicos.




Los Linfocitos T maduran en el TIMO:

 SON LOS RESPONSABLES DE LA INMUNIDAD CELULAR (MEDIADA POR CÉLULAS). En su superficie hay receptores de antígenos  específicos de las células T TCR unidos a proteínas del Complejo CD3:


Hay varios tipos de linfocitos T:

1) Citotóxicos (TC)  o Linfocitos T8, destruyen las células infectadas o las cancerosas mediante la liberación de citotoxinas, como las perforinas, que hacen que aparezcan poros en la membrana celular, produciéndole la lisis osmótica.

2) Colaboradores (TH o helpers) o linfocitos T4 activan a los linfocitos B e inician la proliferación de los citotóxicos  y macrófagos mediante la liberación de interleucinas.

• Linfocitos T_h de memoria: retienen la afinidad por el antígeno de la célula T activada original, y son usados para actuar más tarde como células efectoras durante una segunda respuesta inmunitario (p. ej., si hay una reinfección del huésped más adelante).

• Linfocitos T supresores (TS) o reguladores: son linfocitos T4 o T8 que no promueven la función inmunitaria sino que la disminuyen cuando el patógeno queda inactivado. A pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de infección, se cree que estas células juegan un papel importante en la auto-limitación del sistema inmunitario; han demostrado prevenir el desarrollo de varias enfermedades autoinmunes.

Células Asesinas o NK (Natural Killers) destruyen algunas células cancerosas o infectadas por virus. Aunque a veces se clasifican dentro de los linfocitos T, se diferencian de éstos en que no presentan el receptor TCR (T cells receptor), ya que no se diferencian en el timo, por lo que su respuesta es inespecífica. Perforan las membranas celulares, por lo que son las principales responsables de la eliminación de células cancerosas.

Aunque no son exactamente células T, comparten un progenitor común con éstas.