ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS

 El lugar de unión del Ag es el paratopo.

TIPOS DE GLOBULINAS

1) IgG o gamma-globulinas
 Son los Ac más numerosos (75% de los Ac circulantes). Se pueden unir a los Ag, activar al complemento,que está formado por unas 30 glucoproteínas y fragmentos que se encuentran en el suero y otros líquidos orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial, median una serie de reacciones con la finalidad de destruir la célula diana, y a los fagocitos sanguíneos (micro- y macro-fagos). Pueden atravesar la placenta y penetrar en el feto.

2) IgM. Son los primeros Ac que se producen ante la exposición inicial a un Ag. 10% de los anticuerpos circulantes.
 Se unen a virus y se encargan de activar a los macrófagos y al sistema del complemento.

3) IgA.
 10% de los Ac circulantes. Se originan en estructuras linfoides subepiteliales y se encuentran en la sangre y en diversas secreciones.

4) IgE. Se encuentran en los tejidos y son las responsables de las alergias. Son escasas en sangre.


5) IgD. Son Ac de la superficie de los linfocitos B que sirven como receptores de Ag específicos.

ANTÍGENOS

Son sustancias que desencadenan la respuesta inmunitaria (producción de Ac específicos contra ellos).
Para que un antígeno sea reconocido por un anticuerpo, estos interactúan por complementariedad espacial. La zona donde el antígeno se une al anticuerpo recibe el nombre de epítopo o determinante antigénico, mientras que el área correspondiente de la molécula del anticuerpo es el parátopo. Si el Ag sólo tiene un determinante antigénico es univalente, si tiene más, polivalente.
Los antígenos son usualmente proteínas u oligosacáridos. Esto incluye partes de bacterias (cápsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los antígenos no-microbianos exógenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y proteínas de tejidos y órganos trasplantados, o proteínas en la superficie de glóbulos rojos transfundidos.
Los Ag exógenos pueden ser heteroantígenos (de otra especie, como los Ag microbianos), o isoantígenos ( de la misma especie, como los de los grupos sanguíneos). 
Los Ag endógenos son moléculas producidas por el propio organismo (autoinmunidad y Ag tumorales). Se llaman autoantígenos.



Un hapteno es una sustancia química de pequeño peso molecular (menos de 10.000 daltones) que no induce por sí misma la formación de anticuerpos pero al unirse a una proteína transportadora como la albúmina estimula una respuesta inmunitaria. En resumen, un hapteno es la parte de un antígeno que por sí sola no dispara la respuesta inmune, pero sí posee especificidad. Los haptenos son antigénicos pero incapaces de inducir por si mismas una reacción inmunitaria específica, es decir, carecen de inmunogenicidad. Muchas sustancias de importancia biológica como fármacos, hormonas peptídicas y hormonas esteroideas tienen la propiedad de poder actuar como haptenos.

ÓRGANOS LINFOIDES

Sus funciones son la producción, maduración y almacenamiento de linfocitos.


PRIMARIOS Constituyen los órganos donde se forman las células del sistema inmune:

a) MOR (Médula Ósea Roja) en mamíferos y Bolsa de Fabricio  o cloacal en aves.

 Cabeza de fémur con la MOR rodeando a la MO amarilla.

Si las c. madre precursoras de linfocitos maduran en la propia MOR, se transforman en linfocitos B. Si salen de la MOR y se dirigen al timo para su maduración, se convierten en linfocitos T, que posteriormente deben migrar a los órganos linfoides secundarios para convertirse en linfocitos T activos, tras serles presentados los Ag.
b) TIMO
   Cuando el timo se muestra mayormente activo y con mayor tamaño es durante los periodos neonatales y pre-adolescentes. A principios de la adolescencia, el timo empieza a atrofiarse y el estroma tímico es reemplazado por tejido adiposo. No obstante, la linfopoyesis T residual continúa durante toda la vida adulta. A causa de la gran cantidad de linfocitos apoptoticos (sólo sobrevive 1/20), inicialmente el timo era considerado una "tumba de linfocitos", sin una importancia funcional. 

SECUNDARIOS
Forman el lugar donde las células del sistema inmunitario terminan su diferenciación o bien se activan produciendo la respuesta inmune.
Son los órganos donde se producen las interacciones necesarias para que los linfocitos puedan reaccionar con Ag específicos.
a) BAZO
El bazo es sumamente importante en la inmunidad tanto humoral como celular. Los antígenos son filtrados desde la sangre circulante y se transportan a los centros del órgano donde se sintetiza inmunoglobulina M. Contiene linfocitos B y T, por lo que es un órgano muy importante tanto en la inmunidad humoral como en la celular.

b) GANGLIOS LINFÁTICOS
 Tienen una función similar al bazo. Se pueden inflamar por una infección, generalmente vírica, como en la mononucleosis, donde se inflaman los nódulos o ganglios linfáticos del cuello.


c) TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (FOLÍCULOS LINFÁTICOS)
Están formados por diversas c. inmunocompetentes, como los linfocitos B y T, los NK,  c. plasmáticas y fagocitos. Suelen formar estructuras linfoepiteliales. Forman diversas estructuras:
Amígdalas

 Normales
 Inflamadas (amigdalitis)
La amigdalitis o anginas es la inflamación de una o de las dos amígdalas palatinas (masas de tejido ovales, carnosas, grandes que están en la pared lateral a cada lado de la garganta). Estas agrupaciones de tejido contienen las células que producen anticuerpos útiles en la lucha contra la infección. 2/3 de los casos es de origen vírica. La amigdalitis bacteriana estreptocócica es una enfermedad infantil (hasta los 15 años).

Apéndice:
La principal teoría de la fisiopatología de la apendicitis, basada en evidencias experimentales, apunta hacia un taponamiento de la luz del apéndice por una hiperplasia linfoidea, como uno de las primeras causa

LAS PRÓXIMAS CATÁSTROFES GEOLÓGICAS Y METEOROLÓGICAS

EN VERNE (ELPAIS.COM)

PRESENTACIONES DE INMUNOLOGÍA Y MICROBIOLOGÍA

Ud.18. inmunología 1 from biologiahipatia

Ud.16. microbiología from biologiahipatia

BARRERAS TERCIARIAS ESPECÍFICAS: SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

 LINFOCITOS, SON LEUCOCITOS DE LA ESTIRPE LINFOIDE, al contrario que los fagocitos, que son de la estirpe mieloide (se crean en la médula ósea).

 Los Linfocitos B (el nombre viene de la Bolsa de Fabricio, en la que maduran estos linfocitos en las aves; en los mamíferos maduran en la médula ósea). SON LOS RESPONSABLES DE LA INMUNIDAD HUMORAL (MEDIADA POR ANTICUERPOS)
En su superficie presentan anticuerpos o receptores para los antígenos. Al activarse, se convierten en células plasmáticas, con un gran RE, que producen y liberan al plasma Ac específicos.




Los Linfocitos T maduran en el TIMO:

 SON LOS RESPONSABLES DE LA INMUNIDAD CELULAR (MEDIADA POR CÉLULAS). En su superficie hay receptores de antígenos  específicos de las células T TCR unidos a proteínas del Complejo CD3:


Hay varios tipos de linfocitos T:

1) Citotóxicos (TC)  o Linfocitos T8, destruyen las células infectadas o las cancerosas mediante la liberación de citotoxinas, como las perforinas, que hacen que aparezcan poros en la membrana celular, produciéndole la lisis osmótica.

2) Colaboradores (TH o helpers) o linfocitos T4 activan a los linfocitos B e inician la proliferación de los citotóxicos  y macrófagos mediante la liberación de interleucinas.

• Linfocitos T_h de memoria: retienen la afinidad por el antígeno de la célula T activada original, y son usados para actuar más tarde como células efectoras durante una segunda respuesta inmunitario (p. ej., si hay una reinfección del huésped más adelante).

• Linfocitos T supresores (TS) o reguladores: son linfocitos T4 o T8 que no promueven la función inmunitaria sino que la disminuyen cuando el patógeno queda inactivado. A pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de infección, se cree que estas células juegan un papel importante en la auto-limitación del sistema inmunitario; han demostrado prevenir el desarrollo de varias enfermedades autoinmunes.

Células Asesinas o NK (Natural Killers) destruyen algunas células cancerosas o infectadas por virus. Aunque a veces se clasifican dentro de los linfocitos T, se diferencian de éstos en que no presentan el receptor TCR (T cells receptor), ya que no se diferencian en el timo, por lo que su respuesta es inespecífica. Perforan las membranas celulares, por lo que son las principales responsables de la eliminación de células cancerosas.

Aunque no son exactamente células T, comparten un progenitor común con éstas.

EL CÁMBRICO (541 A 485 Ma)

Fauna de Burgess Shale (esquistos y lutitas de Burgess, Canadá, 508 Ma, Cámbrico Medio) con restos de animales blandos y extraños. Contemporánea de ésta es la fauna de Murero (Zaragoza).

20. Hallucigenia; 28: Anomalocaris (ejemplos de lobópodos, animales que originaron a los artrópodos).

El nombre de Cámbrico viene de Cambria, nombre latinizado de Gales, donde por primera vez se describieron estratos de este período. El geólogo antidarwinista inglés Segdwick fue quien le dio el nombre.

 Escudo de Murero, mostrando un trilobites cámbrico.

En los esquistos del Cámbrico inferior de China encontramos:
 522 Ma. Morfología vermiforme.
En estos yacimientos encontramos trilobites, braquiópodos, esponjas, lobópodos y los primeros cordados: los primeros peces:
Haikouichthys (del [[Idioma griego Ιχθυο, pez, «Pez de Haikou», 530 Ma, vivió durante la Explosión Cámbrica.
 Diania cactiformis, lobópodo de Mathioshan (China), posible antecesor de los artrópodos.

Otras formaciones geológicas en España se encuentran en Asturias, como las calizas de Vegadeo, o en León, como la formación de Cándana.

Todas las formaciones cámbricas españolas citadas más arriba pertenecen a la Unidad Geológica Asturoccidental-leonesa, con afloramientos en el Sistema Ibérico (Murero):

Fuente: «Geological units of the Iberian Peninsula ES» de PePeEfe - Trabajo propio. Disponible bajo la licencia CC BY-SA 3.0 vía Wikimedia Commons - https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Geological_units_of_the_Iberian_Peninsula_ES.svg#/media/File:Geological_units_of_the_Iberian_Peninsula_ES.svg

BARRERAS DEFENSIVAS INESPECÍFICAS

PRIMARIAS:

MECÁNICAS

     PIEL: BARRERA INFRANQUEABLE por sus uniones oclusivas,  su grosor, queratinización y descamación, con sus SECRECIONES SEBÁCEAS, que la impermeabilizan.

   MUCOSAS con SECRECIONES MUCOSAS recubren los epitelios de las aberturas naturales del cuerpo. Las de las vías respiratorias tienen cilios que expulsan a los microorganismos.

  FLUIDOS EXCRETORES (orina, lágrimas, sudor).

QUÍMICAS (contra bacterias y otros microbios celulares)

- Beta-defensinas: pequeños péptidos segregados por las c. epiteliales. Destruyen a los patógenos celulares perforando su mp. Abundan en la epidermis y epitelios de la córnea y tracto respiratorio.

- Secreciones ácidas (epitelios vaginal y gástrico). Inhiben el crecimiento de los microorganismos (no afectan a los virus).

- Lisozima, que destruye la pared bacteriana, presente en la saliva y en las lágrimas.

BIOLÓGICAS (contra microbios celulares)


Microbioma humano, que compite por los nutrientes con los patógenos o inhibe el desarrollo de éstos.

SECUNDARIAS (SISTEMA INMUNITARIO INNATO): FAGOCITOS

Es inespecífico, produce una respuesta inflamatoria local muy rápida (en algunos casos, como la CoViD-19, puede producir una tormenta de citocinas,  reacción inmunitaria defensiva potencialmente mortal que consiste en una retroalimentación positiva entre las citocinas y las células inmunitarias. Si se da en los pulmones, los fluidos y las células inmunitarias (como los macrófagos) pueden llegar a acumularse y, en última instancia, obstruir las vías respiratorias, con resultado de muerte.
Carece de memoria inmunológica.

Existen 4 tipos de fagocitos (leucocitos de la estirpe mieloide, es decir, diferenciados en la médula ósea roja, al contrario que los linfocitos T, de la estirpe linfoide, diferenciados en un órgano linfoide, el timo, órgano situado detrás del esternón).
Los monocitos sanguíneos se transforman en macrófagos al pasar a los tejidos. Tienen gran capacidad fagocítica y quimiotáctica (son atraídos por las citocinas).





Neutrófilos o micrófagos:
 Atraviesan las paredes de los capilares por un proceso llamado diapédesis, gracias a su movimiento ameboide. Son los primeros fagocitos que actúan en una infección bacteriana. Junto con las bacterias muertas forman el pus.

Basófilos:
Intervienen, junto a los mastocitos del tejido conectivo, en las reacciones alérgicas e inflamatorias.

Eosinófilos:
Sus receptores para IgE explican su fijación a los parásitos recubiertos previamente por esta inmunoglobulina, capacitándoles para destruir sus larvas, como acontece en la esquistosomiasis (enfermedad producida por la infestación de un platelminto).

OTRAS PARTÍCULAS INFECTIVAS O FORMAS A CELULARES: VIROIDES Y PRIONES

VIROIDES

Son agentes infecciosos de plantas formados por secuencias muy cortas (mucho más pequeñas que los genomas víricos, pues no suelen contener más de 400 ribonucleótidos) de ARN monocatenario circular que no codifica para ninguna proteína y  que interfieren con el ARN celular.

 Se han encontrado sólo en núcleos de células vegetales, sobre todo, en cítricos (exocortis) y cocoteros (cadang-cadang), aunque el primero se encontró en 1971 en las patatas, a las que provocaba una deformación, por lo que se llamó Enfermedad del Tubérculo Fusiforme de la Patata (PTSVd). Actualmente se conocen más de 200.

Se replican con la ARN pol II de la célula hospedadora.

ORIGEN Y EVOLUCIÓN: Por actuar también como ribozimas, se las considera las secuencias más antiguas, anteriores a las células más primitivas, es decir, antes de la formación del primer ser vivo. También, por ser sus secuencias muy parecidas a las de algunos intrones, podrían ser antiguos intrones que se han liberado del genoma vegetal o, por el contrario, el origen de los intrones podría estar en los viroides.

En el estudio de estas partículas destacan, además de su descubridor, Otto Diener, suizo-estadounidense, el doctor Flores, del Instituto de Biología Molecular y Celular de Plantas, de Valencia, defensor de que los viroides son una reliquía del mundo precelular de ARN.

FITOPATOLOGÍA Y GLOBALIZACIÓN:

Los viroides de los cítricos se transmiten fácilmente mediante la propagación de material vegetal infectado y mecánicamente por instrumentos de corte. La transmisión por yemas infectadas es el principal método de dispersión de estos patógenos. De hecho, el intercambio internacional de material propagativo de cítricos es el responsable por la presencia de estos patógenos en diferentes zonas de cultivo en el mundo.

PRIONES

Son agentes infecciosos que afectan a animales y hongos (concretamente se han descubierto en mamíferos y levaduras), consistentes en proteínas alteradas que actúan provocando un cambio conformacional en proteínas normales, transformándolas en proteínas alteradas. Este cambio provoca la pérdida de la función en la proteína, pudiendo generar graves alteraciones en la célula (EJEMPLO DE LA IMPORTANCIA DE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA Y TERCIARIA DE UNA PROTEÍNA).

Éste es el caso del síndrome de las "vacas locas" o la encefalopatía espongiforme bovina y su variante en la especie humana.

Corte de tejido cerebral afectado por la encefalopatía espongiforme bovina

La proteína normal cambia de alfa-hélice a lámina beta.

La encefalopatía espongiforme bovina (EEB) o «enfermedad de las vacas locas»  pertenece a una misteriosa familia de enfermedades emparentadas, muy raras en su mayoría. Los primeros casos de animales enfermos se declararon en el Reino Unido en 1986. En 1996 se detectó en el humano una nueva enfermedad, una variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que se relacionó con la epidemia de EEB en el ganado vacuno.

Los síntomas que se observan están motivados por la acumulación del prion en las células neuronales originando la muerte celular. Un análisis microscópico revela lesiones como vacuolas que dan al tejido nervioso un aspecto de esponja. Esto se produce porque las proteínas prión precipitan formando placas amiloides en el citoplasma neuronal, que son incluidas en vacuolas autofágicas para su digestión lisosómica, pero la incapacidad de las proteasas lisosómicas para digerir estas proteínas anormales, produce la lisis lisosómica y la muerte celular, provocando huecos o cavidades en el cerebro. Es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central de los bovinos, que se caracteriza por la aparición de síntomas nerviosos en los animales adultos que, progresivamente, finaliza con la muerte del animal.

Los científicos han aceptado que la aparición de esta enfermedad estuvo determinada por la alimentación suplementaria del ganado bovino con restos de ganado ovino y caprino (que ya presentaban la enfermedad pero no se trasmitía a humanos, denominada scrapie), lo que conllevó a que en 1998 en Reino Unido se sacrificaran e incineraran a los animales sospechosos de haber adquirido la enfermedad. Murieron más de 20.000 vacas.

Una persona puede adquirir los priones al alimentarse con procesados de vaca enferma que contengan restos de médula espinal o de tjido nervioso. Una vez dentro del organismo, se inicia una reacción en cadena donde las proteínas infecciosas convierten a las proteínas-prión normales en infecciosas también.

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es un mal neurológico de naturaleza degenerativa y pronóstico mortal .

Otra enfermedad priónica denominada kuru, que se transmitía entre los nativos de la etnia fore de Nueva Guinea debido a los ritos funerarios de canibalismo familiar.